Nella medesima area dominata oggi dal maestoso ed imponente Palazzo Colonna, sorgevano, in origine, diversi piccoli palazzi, eretti per volontà della nobile ed antica famiglia romana, discendente dai conti Tuscolano. Buona parte delle antiche vestigia, la cui prima memoria storiva risale al XIII secolo, vennero inglobate in un unico ed ambizioso complesso architettonico, avviato nella metà del Seicento e completato nel corso del XVIII secolo, quando furono aggiunte le due nuove facciate lungo la Piazza dei SS. Apostoli e la Via della Pilotta.

La prestigiosa raccolta d'arte della famiglia, annoverata tra le più importanti  collezioni romane formatesi dopo il Rinascimento, è tuttora ospitata nell'ala più famosa del Palazzo, la celebre Galleria Colonna, fulgente e straordinario esempio dell'architettura barocca, fatta erigere e decorare dalla metà del Seicento dal cardinale Girolamo I Colonna ed inaugurata nel 1703.